ClinicalTrials.gov project · plain-language summaryProjeto ClinicalTrials.gov · resumo em linguagem simples

Why do clinical trials stop early?Porque é que os ensaios clínicos param antes do tempo?

We looked at 46,911 phase 2 and phase 3 trials of new treatments that started between 2008 and 2019 and are registered on ClinicalTrials.gov. Each one either finished as planned or was stopped early. Which ones stop, and why?Analisámos 46 911 ensaios de fase 2 e 3 de novos tratamentos, iniciados entre 2008 e 2019 e registados no ClinicalTrials.gov. Cada um terminou como previsto ou foi interrompido antes do tempo. Quais param, e porquê?

Stopped earlyInterrompidos 1 in 6em 6

trials (16%) end before reaching their planned goal.ensaios (16%) terminam antes de atingir o objetivo previsto.

Top reasonRazão principal 35%

of stopped trials could not recruit enough patients.dos ensaios interrompidos não conseguiram recrutar doentes suficientes.

Stopped for safetyParados por segurança 5%

of stopped trials. Most stops are about patients, money or business, not harm.dos ensaios interrompidos. A maioria para por falta de doentes, dinheiro ou negócio, não por dano.

Risk can be spottedO risco é detetável 8×

more stops in the trials our model rated riskiest than in the safest.mais interrupções nos ensaios que o modelo considerou mais arriscados do que nos mais seguros.

Why they stopPorque param

share of the 7,707 stopped trials · a trial can give more than one reasonpercentagem dos 7 707 ensaios interrompidos · um ensaio pode indicar mais do que uma razão

Finding patients is the biggest problemEncontrar doentes é o maior problema

Lack of efficacy and safety concerns, the reasons people usually imagine, account for only about 1 in 7 stops. Reasons were read from sponsors' own short explanations; a third are vague or missing.A falta de eficácia e as preocupações de segurança, as razões em que normalmente se pensa, explicam só cerca de 1 em cada 7 interrupções. As razões foram lidas nas explicações curtas dos promotores; um terço é vago ou não existe.

Companies and universities stop for different reasonsEmpresas e universidades param por razões diferentes

Companies often drop a trial for business reasons, such as a change of priorities or a merger. Universities and hospitals struggle more with recruitment, money and staff: almost half of their stopped trials could not find enough patients.As empresas largam muitas vezes um ensaio por razões de negócio, como uma mudança de prioridades ou uma fusão. Universidades e hospitais têm mais dificuldade com recrutamento, dinheiro e pessoal: quase metade dos seus ensaios interrompidos não encontrou doentes suficientes.

Which trials stop more oftenQue ensaios param mais

share of trials stopped early · the dashed line is the average for all trials (16%)percentagem de ensaios interrompidos · a linha tracejada é a média de todos os ensaios (16%)

Cancer trials stop most, infection trials leastOs ensaios de cancro param mais, os de infeções menos

Cancer trials often need narrowly defined patients and compete with each other to recruit them. Vaccine and diabetes trials draw on large populations that are easier to reach. A trial can count in more than one area.Os ensaios de cancro precisam muitas vezes de doentes com perfis muito específicos e competem entre si para os recrutar. Os de vacinas e diabetes recorrem a populações grandes e mais fáceis de alcançar. Um ensaio pode contar em mais do que uma área.

Simpler, exploratory designs stop moreDesenhos mais simples e exploratórios param mais

Earlier-phase, open-label and single-group trials are often small and exploratory. Trials with a safety monitoring board stop more because stopping early when the data look bad is exactly that board's job.Ensaios de fase mais inicial, abertos e com um só grupo são muitas vezes pequenos e exploratórios. Os que têm uma comissão de monitorização param mais porque recomendar parar quando os dados correm mal é precisamente a função dessa comissão.

Stricter entry rules, more stopsCritérios de entrada mais restritos, mais interrupções

Trials grouped by how long their list of eligibility rules is. The longer the list, the fewer patients qualify.Ensaios agrupados pelo tamanho da lista de critérios de elegibilidade. Quanto mais longa a lista, menos doentes se qualificam.

Can we see it coming?Dá para prever?

The riskiest trials stop 8 times as oftenOs ensaios mais arriscados param 8 vezes mais

We trained a model on trials that started in 2008–2015, using only what is known when a trial is registered. We then ranked the trials that started in 2016–2019 into ten equal groups by predicted risk. The top group really did stop far more often.Treinámos um modelo com ensaios iniciados em 2008–2015, usando só o que se sabe no momento do registo. Depois ordenámos os ensaios iniciados em 2016–2019 em dez grupos iguais por risco previsto. O grupo de topo parou de facto muito mais vezes.

Good enough to flag risk, not to predict each trialServe para assinalar risco, não para prever cada ensaio

69our modelo nosso modelo
82with a hidden "cheat"com uma "batota" escondida
50coin tossmoeda ao ar

Times in 100 that the model ranks a trial that stopped above one that finished. Most reasons for stopping, like slow recruitment or a company's change of plans, only show up after a trial starts.Vezes em 100 que o modelo põe um ensaio que parou acima de um que terminou. A maioria das razões, como o recrutamento lento ou uma mudança de planos da empresa, só aparece depois de o ensaio começar.

The cheat: adding the number of patients actually enrolled makes the model look much better. But that number is only known at the end, and a trial that stopped early has fewer patients because it stopped. It's a classic trap in data science.A batota: juntar o número de doentes que realmente entraram faz o modelo parecer muito melhor. Mas esse número só se conhece no fim, e um ensaio que parou cedo tem menos doentes precisamente porque parou. É uma armadilha clássica em ciência de dados.

More stops recently, partly from COVID-19Mais interrupções recentes, em parte pela COVID-19

By the year the trial started. Trials still recruiting in 2020 were hit by the pandemic.Pelo ano em que o ensaio começou. Os ensaios que ainda recrutavam em 2020 foram afetados pela pandemia.